?糖 尿 病 & 帕 金 森 病?

目前，越來(lái)越多的證據(jù)表明，帕金森病與糖尿病之間存在聯(lián)系，并存在許多共有的病理機(jī)制，如神經(jīng)炎癥（neuroinflammation）和神經(jīng)發(fā)生（neurogenesis）。

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神經(jīng)發(fā)生（neurogenesis）是包括從神經(jīng)干細(xì)胞增殖并經(jīng)歷均衡和不均衡性分裂成為定向祖細(xì)胞，并逐漸向功能區(qū)域遷移、不斷發(fā)生可塑性變化并與其他神經(jīng)元建立突觸聯(lián)系從而產(chǎn)生神經(jīng)功能的完整的過(guò)程。

觀(guān)察性研究表明，患有糖尿病的人罹患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)增加，且該類(lèi)人群罹患帕金森病后，與非糖尿病患者相比，會(huì)出現(xiàn)更嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀，如會(huì)出現(xiàn)更嚴(yán)重的認(rèn)知障礙。

基于此，目前糖尿病與帕金森病間的聯(lián)系已形成一種研究假設(shè)，即二甲雙胍等抗糖尿病藥物可能對(duì)帕金森病具有神經(jīng)保護(hù)作用，甚至可以改善該類(lèi)疾病的表現(xiàn)。

此次英國(guó)學(xué)者發(fā)布的回顧性隊(duì)列研究包括來(lái)自PPMI（the Parkinson's Progression Markers Initiative，帕金森病進(jìn)展標(biāo)志物倡議）隊(duì)列的19例新發(fā)帕金森病患者（其中85%為男性，平均年齡65歲）。

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具有里程碑意義的PPMI是一項(xiàng)多站點(diǎn)觀(guān)察性臨床研究，使用先進(jìn)的成像、生物采樣以及臨床和行為評(píng)估方式，探索帕金森病進(jìn)展的生物標(biāo)志物，從而對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估。

研究團(tuán)隊(duì)將參與者按年齡、性別和帕金森病持續(xù)時(shí)間分為兩組：不服用二甲雙胍的患者（n=11）和服用二甲雙胍2年以上的患者（n=8）。

?潛 在 保 護(hù) 作 用?

該研究結(jié)果表明，與未服用二甲雙胍的患者相比，服用二甲雙胍的患者M(jìn)DS-UPDRS評(píng)分（Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale，運(yùn)動(dòng)障礙社會(huì)統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表）有明顯改善（P=0.04）。

這些患者在某些認(rèn)知障礙測(cè)試方面也表現(xiàn)出明顯好轉(zhuǎn)，包括符號(hào)數(shù)字模態(tài)測(cè)試得分（P=0.03）和語(yǔ)義流利度總得分（P=0.003）等。

但同時(shí)也有學(xué)者對(duì)該研究提出質(zhì)疑，因該項(xiàng)研究并未監(jiān)測(cè)參與者的維生素B12的水平。

近年來(lái)的研究表明，維生素B12缺乏在帕金森病和神經(jīng)病變患者中很常見(jiàn)，且維生素B12水平在帕金森病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)明顯下降。故有學(xué)者認(rèn)為，未監(jiān)測(cè)參與者的維生素B12水平是該項(xiàng)研究的一個(gè)重要不足。

“跨 界 明 星”

二甲雙胍是一個(gè)著名的抗糖尿病藥物，作為一款平價(jià)降糖藥，近年來(lái)，它在抗癌、防癌、抗衰老、修復(fù)大腦損傷、逆轉(zhuǎn)非糖尿病患者的心臟損傷方面展現(xiàn)出巨大的潛能，甚至是在治療脫發(fā)和抑制霧霾引起的動(dòng)脈血栓方面，針對(duì)二甲雙胍新作用的研究結(jié)果不斷出爐。

如今年早些時(shí)候，《細(xì)胞·干細(xì)胞》（Cell Stem Cell）雜志上刊載的一項(xiàng)最新研究顯示，二甲雙胍可以調(diào)節(jié)胃內(nèi)干細(xì)胞的代謝，促使它們分化為產(chǎn)胃酸的胃壁細(xì)胞（Parietal Cell）。

再比如，2019年英國(guó)劍橋大學(xué)團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞·干細(xì)胞》上發(fā)文稱(chēng)，他們發(fā)現(xiàn)一類(lèi)特殊的老化神經(jīng)干細(xì)胞，經(jīng)過(guò)二甲雙胍處理之后，能恢復(fù)對(duì)促分化信號(hào)的響應(yīng)，重現(xiàn)年輕態(tài)的活力，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)髓鞘的再生。這一發(fā)現(xiàn)意味著，二甲雙胍有望用于治療不可逆的神經(jīng)變性相關(guān)疾病，例如多發(fā)性硬化癥等。

同樣是在2019年，《歐洲心臟病雜志》（EHJ）上刊發(fā)的一篇研究成果指出，二甲雙胍可以逆轉(zhuǎn)非糖尿病患者的左心室肥厚。參與研究的受試人員均患有冠狀動(dòng)脈疾病，發(fā)生了胰島素抵抗或者處在糖尿病前期，經(jīng)過(guò)二甲雙胍治療之后，左心室質(zhì)量指數(shù)減小、左心室重量降低、診室收縮壓降低，再一次證明了二甲雙胍強(qiáng)大的心臟保護(hù)作用。

“神藥”二甲雙胍還將有哪些表現(xiàn)，我們拭目以待。

本文轉(zhuǎn)自：《中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日糖尿病》